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庄诗美课题组揭示血清microRNA可用于肝癌早期筛查
日前,庄诗美教授在国际肿瘤领域权威学术期刊《The Lancet Oncology》上在线发表了题为“A serum microRNA classifier for early detection of hepatocellular carcinoma: a multicentre, retrospective, longitudinal biomarker identification study with a nested case-control study”的研究论文。该研究鉴定了一个由七个血清microRNAs(miRNAs)组成的分类器(称之Cmi),能够较甲胎蛋白(AFP)更早更准确地预警肝细胞肝癌(下简称肝癌)的发生。该论文以快速通道发表(fast-track publication);杂志同期配发述评,介绍了该研究成果。肝癌是世界范围内高发病率、高复发率、高病死率的恶性肿瘤。缺乏有效的早期检测方法常常导致患者错失手术切除的良机,是肝癌高复发率及高病死率的关键原因。我国绝大多数肝癌患者具有乙型肝炎肝硬化病史。目前国内外主要通过血清甲胎蛋白(AFP)以及B超筛查肝癌。然而AFP和B超检测肝癌,尤其是小肝癌和早期肝癌的准确性和敏感性并不理想。
该研究中,庄诗美教授课题组通过三个阶段(发现、训练、验证)、4个独立人群研究,建立了由七个血清miRNA(miR-29a, miR-29c, miR-133a, miR-143, miR-145, miR-192及 miR-505)组成的分类器(Cmi),并证明Cmi可以较好地区分肝癌与正常人、乙肝病毒携带者、慢性乙型肝炎以及肝硬化患者,其检测肝癌的准确性和敏感性远高于血清AFP和B超,尤其是检测小肝癌(肿瘤大小≤3 cm)和早期肝癌(BCLC 0期及A期)的优势更加明显。Cmi同样能够较好地检测AFP阴性(AFP≤20 ng/mL)的肝癌。更为重要的是,课题组通过监测1400多例肝炎、肝硬化患者五年的病情发展,从中发现新发肝癌27例,进而采用巢式病例对照方法分析了前瞻性收集的系列血清,揭示了Cmi在小肝癌临床诊断(诊断时<3cm)前一年,就可以预警肝癌发生。
血清miRNA稳定性好,检测便利且无创伤性,有利于连续动态监测和大规模筛查。该研究成果将有望应用于肝癌早期筛查,从而提高肝癌的手术切除机会,降低患者的复发率和病死率,造福广大肝病患者。
原文链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204515000480