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松阳洲教授课题组揭示基因组稳定性调控的新机制

       松阳洲教授课题组在国际干细胞领域权威学术期刊Cell Stem Cell(影响因子IF:22.3)上发表论文“The Daxx/Atrx Complex Protects Tandem Repetitive Elements during DNA Hypomethylation by Promoting H3K9 Trimethylation”,中山大学为第一单位。

       在漫长的进化过程中,哺乳动物基因组由于受到各种病毒的入侵,形成了许多具有重复性序列特征的转座因子(Transposable elements,TEs)。尽管这些转座因子在物种长期的进化过程中丰富了遗传物质的来源,但是对于特定的个体,这些转座因子的表达和随机插入会导致基因组基因的突变,从而引发肿瘤等严重的疾病。在体细胞中,这些转座因子的表达可以被DNA甲基化修饰所抑制;而在胚胎干细胞、生殖干细胞和早期胚胎细胞等重要的细胞中,DNA甲基化转移酶活性和基因组的甲基化水平非常低,那么这些失去DNA甲基化保护的转座因子为何没有出现异常的高表达和随机插入呢?松阳洲教授课题组就此问题展开研究,发现在这些基因组低甲基化的细胞中,Daxx/Atrx蛋白复合体转移到转座因子重复性序列上并招募组蛋白甲基化酶Suv39h,介导组蛋白H3K9的三甲基化从而确保基因组特异地沉默这些重复性序列,有效防止了转座因子随机插入而诱导的基因突变。该研究结果揭示了特殊的蛋白复合体在表观遗传调控基因组稳定性,以及防治肿瘤等严重疾病中的新机制。

       松阳洲教授带领的“干细胞与功能基因组学”科研团队致力于探索人体衰老、再生的机理和肿瘤发生发展的分子机制。松阳洲教授至今已发表SCI论文110余篇,其中包括中山大学第一单位的Molecular Cell、PNAS、Cell Research、Stem Cells等国际知名杂志文章,总引用次数超过1.138万次,2015年H-index为52。

       原文链接:http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(15)00321-5
       Preview评论链接:http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(15)00370-7